Cipionato de testosterona y enfermedades autoinmunes: lo que sugieren las investigaciones
¿Por qué las enfermedades autoinmunes son menos comunes en los hombres?
Las mujeres representan aproximadamente el 80 % de todos los diagnósticos de enfermedades autoinmunes. Esto no es una coincidencia ni un sesgo en los informes. Refleja una realidad biológica fundamental: la testosterona suprime ciertas ramas del sistema inmunitario que impulsan la patología autoinmune. Hemi Pharma UK ofrece cipionato de testosterona de 200 mg, probado por Janoshik, para terapia de reemplazo de testosterona y mejora del rendimiento, pero las implicaciones inmunológicas de esta testosterona van mucho más allá de la musculatura y la libido. Si padece una enfermedad autoinmune o sospecha que la está desarrollando, es fundamental comprender cómo la testosterona exógena afecta a su sistema inmunitario.
Una revisión de 2024 publicada en el Journal of Clinical Investigation catalogó las proporciones de sexos en las principales enfermedades autoinmunes. El lupus eritematoso sistémico (LES) afecta a las mujeres en una proporción de 8.8 a 1 en comparación con los hombres. La tiroiditis autoinmune se presenta en una proporción de 5.8 a 1. La artritis reumatoide tiene una proporción de 2.1 a 1. La esclerosis múltiple tiene una proporción de 1.7 a 1. El patrón es consistente: niveles más altos de testosterona endógena se correlacionan con un menor riesgo autoinmune en prácticamente todas las afecciones estudiadas ( Klein y Flanagan, 2024 ).
¿Cómo suprime la testosterona la actividad autoinmune?
La testosterona actúa sobre el sistema inmunitario a través de múltiples vías superpuestas. Una revisión exhaustiva de 2018 publicada en Frontiers in Immunology analizó la evidencia en la inmunidad innata y adaptativa. Los andrógenos suprimen la activación de las células dendríticas y los macrófagos, las células de primera línea que presentan autoantígenos a las células T. Atenúan el desarrollo y la función de las células B, que producen los autoanticuerpos que causan daño tisular en afecciones como el lupus y la artritis reumatoide. Fundamentalmente, los andrógenos también promueven la expansión de las células T reguladoras (Tregs) y las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), las cuales actúan como frenos a las respuestas inmunitarias hiperactivas ( Gubbels Bupp y Jorgensen, 2018 ).
Un estudio histórico de Stanford, publicado en PNAS, utilizó un enfoque de inmunología de sistemas para examinar las diferencias de sexo en la respuesta a las vacunas. Los investigadores analizaron a 53 mujeres y 34 hombres vacunados contra la gripe y midieron las respuestas de anticuerpos junto con las citoquinas, la expresión génica y los marcadores celulares. Las mujeres produjeron respuestas de anticuerpos significativamente más fuertes. Entre los hombres, aquellos con los niveles más altos de testosterona circulante y la mayor expresión de los grupos de genes regulados por la testosterona tuvieron las respuestas de anticuerpos más débiles. Los autores concluyeron que la testosterona desempeña un papel inmunosupresor directo en la inmunidad adaptativa ( Furman et al., 2014 ).
Qué significa esto para los hombres con enfermedades autoinmunes
La implicación clínica es clara. Si la testosterona atenúa de forma natural la hiperactividad inmunitaria que desencadena las enfermedades autoinmunes, entonces los hombres con niveles bajos de testosterona podrían estar perdiendo una capa de protección inmunológica. En teoría, restaurar los niveles fisiológicos de testosterona mediante la terapia de reemplazo de testosterona con cipionato podría restablecer parcialmente ese efecto protector. La evidencia en enfermedades específicas, que se revisa a continuación, sugiere que esto es más que una teoría.
¿Qué revelan las investigaciones sobre la artritis reumatoide?
La asociación entre la baja testosterona y la artritis reumatoide (AR) en hombres ha sido documentada repetidamente. Spector y sus colegas del Hospital St. Bartholomew de Londres midieron la testosterona en 276 hombres: 87 con AR, 48 con espondilitis anquilosante (EA) y 141 controles sanos. La testosterona libre y total fue significativamente menor en el grupo de AR en comparación con el grupo de EA y los controles sanos (p < 0.001). Esta diferencia fue independiente de la edad y no estuvo relacionada con los marcadores de actividad de la enfermedad, lo que sugiere que no fue simplemente una consecuencia de la inflamación crónica, sino que pudo haberla precedido o contribuido a ella ( Spector et al., 1989 ).
Un estudio anterior del mismo grupo encontró que la testosterona libre en hombres con AR estaba significativamente reducida en comparación con controles de osteoartritis de la misma edad, y que la reducción estaba fuertemente correlacionada con la positividad del látex (un marcador del factor reumatoide), lo que respalda aún más un vínculo entre el estado de los andrógenos y la actividad autoinmune en lugar de la inflamación general ( Spector et al., 1988 ).
Investigadores italianos confirmaron el hallazgo de bajos niveles de testosterona desde una perspectiva diferente. Cutolo y sus colegas descubrieron que la testosterona sérica basal era significativamente menor en pacientes varones con artritis reumatoide que en controles con osteoartritis, y que la respuesta de testosterona a la estimulación con hCG también estaba atenuada, lo que sugiere una reserva testicular deteriorada en lugar de simplemente proteínas de unión alteradas ( Cutolo et al., 1988 ).
¿Podría la terapia de reemplazo de testosterona ayudar a los hombres con artritis reumatoide?
Ningún ensayo clínico aleatorizado a gran escala ha evaluado específicamente el cipionato de testosterona en la artritis reumatoide (AR). Sin embargo, el hallazgo constante de niveles bajos de testosterona en hombres con AR, junto con los conocidos efectos inmunosupresores de los andrógenos sobre las vías inmunitarias implicadas en la AR (producción de anticuerpos por linfocitos B, secreción de citocinas Th1, activación de células dendríticas), hace que la hipótesis sea biológicamente plausible. En hombres con AR que también presentan hipogonadismo confirmado mediante análisis de sangre, la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) aborda una deficiencia hormonal real que podría estar contribuyendo a la desregulación inmunitaria.
¿Qué ocurre con la esclerosis múltiple?
La evidencia en la esclerosis múltiple es posiblemente la más sólida de todas las enfermedades autoinmunes. Sicotte y sus colegas de la UCLA llevaron a cabo un ensayo clínico piloto en el que diez hombres con EM remitente-recurrente recibieron 100 mg de gel de testosterona al día durante 12 meses, tras un período de observación de seis meses sin tratamiento. El tratamiento con testosterona se asoció con una mejora del rendimiento cognitivo en la Prueba de Suma Serial Auditiva a Ritmo Fijo y una ralentización de la atrofia cerebral global en la resonancia magnética ( Sicotte et al., 2007 ).
Un análisis de neuroimagen de seguimiento del mismo ensayo realizado por Kurth y colaboradores utilizó morfometría basada en vóxeles para mapear en detalle los cambios en la materia gris. Durante la fase de observación sin tratamiento, se observó una pérdida significativa de materia gris generalizada en todo el cerebro (p ≤ 0.05, corregido). Durante el tratamiento con testosterona, la pérdida de materia gris dejó de ser evidente. Los investigadores concluyeron que la testosterona ejercía un efecto neuroprotector independiente de sus propiedades antiinflamatorias, ya que no se observó una reducción significativa en las lesiones inflamatorias con realce de gadolinio ( Kurth et al., 2014 ).
El fundamento inmunológico fue explorado en un estudio paralelo por Gold y Voskuhl, quienes analizaron muestras de sangre de los mismos pacientes. El tratamiento con testosterona redujo significativamente las respuestas de hipersensibilidad retardada, disminuyó los porcentajes de células T CD4+ y aumentó el número de células asesinas naturales. La producción de la citocina proinflamatoria IL-2 disminuyó, mientras que la de la citocina antiinflamatoria TGF-beta1 aumentó. Cabe destacar que las células de sangre periférica también produjeron significativamente más factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-BB) durante el tratamiento con testosterona, lo que sugiere un mecanismo dual inmunomodulador y neurotrófico ( Gold et al., 2008 ).
Estos hallazgos impulsaron el ensayo TOTEM RRMS, un estudio francés aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para evaluar los efectos remielinizantes y neuroprotectores de la testosterona en pacientes con EM que ya recibían natalizumab. El protocolo del ensayo, publicado en 2020, señaló explícitamente que el mecanismo de acción de la testosterona en la EM representa una vía terapéutica sin equivalente en el arsenal actual de fármacos para la EM ( Metzger-Peter et al., 2020 ).
¿Qué ocurre con las enfermedades autoinmunes asociadas al síndrome de Klinefelter?
El síndrome de Klinefelter (47,XXY) constituye un ejemplo paradigmático de la relación entre la testosterona y las enfermedades autoinmunes. Los hombres con este síndrome presentan un cromosoma X adicional y niveles crónicamente bajos de testosterona. Además, tienen un riesgo significativamente elevado de padecer enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (LES) y el síndrome de Sjögren.
Bizzarro y sus colegas estudiaron a cinco pacientes con síndrome de Klinefelter y enfermedad autoinmune confirmada: tres con síndrome de Sjögren y dos con LES. Antes del tratamiento con testosterona, los cinco presentaban títulos elevados de anticuerpos antinucleares (ANA) y factor reumatoide (FR), velocidad de sedimentación globular (VSG) elevada y proporciones anormales de subpoblaciones de linfocitos T con reducción de células T supresoras/citotóxicas (OKT8+). Tras 60 días de tratamiento con undecanoato de testosterona oral, los recuentos de células OKT3+ y OKT8+ se normalizaron, la proporción OKT4/OKT8 volvió a la normalidad, los títulos de ANA y FR disminuyeron, la VSG bajó en todos los pacientes y tanto los pacientes con LES como los de Sjögren alcanzaron la remisión clínica ( Bizzarro et al., 1987 ).
Este estudio, aunque pequeño, es notablemente riguroso: se trata de una población genéticamente definida con marcadores inmunitarios medibles que respondieron en la dirección esperada al tratamiento de reemplazo de testosterona. Esto respalda la hipótesis de que la deficiencia de andrógenos no solo está correlacionada con la autoinmunidad, sino que también está implicada a nivel mecanístico.
¿El cipionato de testosterona afecta la tiroiditis de Hashimoto?
La tiroiditis de Hashimoto es la enfermedad autoinmune más común en el Reino Unido y la causa más frecuente de hipotiroidismo. La tiroiditis autoinmune presenta una proporción de 5.8 mujeres por cada hombre, lo que concuerda con el papel protector de la testosterona. La interacción entre la terapia de reemplazo de testosterona y la función tiroidea se aborda en detalle en nuestra guía sobre cipionato de testosterona y función tiroidea , pero el aspecto autoinmune merece una atención especial.
Ningún ensayo clínico ha evaluado directamente si la terapia de reemplazo de testosterona reduce los niveles de anticuerpos tiroideos (anti-TPO, antitiroglobulina) en hombres con tiroiditis de Hashimoto. Existe una base mecanicista: la testosterona suprime la actividad de las células B y la producción de autoanticuerpos, promueve la formación de linfocitos T reguladores (Tregs) y atenúa las respuestas de las citocinas Th1, factores todos ellos implicados en la patología de la tiroiditis de Hashimoto. Sin embargo, actualmente no se dispone de evidencia clínica específica sobre esta afección y la testosterona.
Para los hombres con tiroiditis de Hashimoto e hipogonadismo, el enfoque práctico consiste en tratar ambas afecciones de forma individual. Levotiroxina para la deficiencia tiroidea. Cipionato de testosterona para la deficiencia de testosterona. Monitorizar los anticuerpos tiroideos junto con los niveles de TSH, T4 libre y testosterona. Aún se desconoce si la terapia de reemplazo de testosterona modifica de forma independiente la trayectoria autoinmune de la tiroiditis de Hashimoto.
¿Qué deben saber los usuarios de terapia de reemplazo de testosterona con enfermedades autoinmunes sobre el monitoreo inmunológico?
Las propiedades inmunosupresoras de la testosterona tienen un doble efecto. Si bien pueden reducir la actividad autoinmune, también disminuyen ligeramente la robustez de las respuestas inmunitarias a las infecciones y la vacunación. El estudio de Furman de 2014 publicado en PNAS lo demostró claramente: los hombres con los niveles más altos de testosterona presentaban las respuestas de anticuerpos más débiles a la vacunación contra la gripe.
En hombres que reciben terapia de reemplazo de testosterona (TRT) y que también toman medicamentos inmunosupresores para enfermedades autoinmunes (metotrexato para la artritis reumatoide, terapias modificadoras de la enfermedad para la esclerosis múltiple, azatioprina para la enfermedad inflamatoria intestinal), existe un efecto inmunosupresor aditivo teórico. Actualmente no existen datos clínicos que cuantifiquen esta superposición para dosis de testosterona similares a las de la TRT, pero es importante tenerlo en cuenta. Si está tomando medicamentos inmunosupresores y va a comenzar la TRT, consulte con su médico sobre el riesgo de infección y el momento adecuado para vacunarse.
Complementos prácticos para análisis de sangre en usuarios de terapia de reemplazo de testosterona autoinmune
Además del panel estándar de TRT (testosterona total, testosterona libre, estradiol, hematocrito, PSA, lípidos, función hepática), los hombres con enfermedades autoinmunes deberían considerar añadir marcadores específicos de su enfermedad. Para la AR: VSG, PCR y factor reumatoide. Para la tiroiditis de Hashimoto: anticuerpos anti-TPO y antitiroglobulina. Para el lupus: título de ANA y niveles de complemento (C3, C4). El seguimiento de estos parámetros junto con la TRT permite que usted y su médico observen si la terapia de reemplazo de andrógenos tiene algún efecto medible en sus marcadores autoinmunes a lo largo del tiempo.
¿El estrógeno producido por la aromatización contrarresta los beneficios para el sistema inmunitario?
Este es un punto complejo. La testosterona se aromatiza a estradiol, y el estrógeno es un inmunoestimulante generalizado. Mejora la supervivencia de las células B, aumenta la producción de anticuerpos y promueve las respuestas Th1 y Th17, todo lo cual puede agravar la patología autoinmune. Si un hombre en terapia de reemplazo de testosterona permite que el estradiol aumente sin control, el efecto inmunosupresor de la testosterona puede verse parcialmente contrarrestado por el efecto inmunoactivador del estrógeno que produce.
Esto no significa que todos los hombres con una enfermedad autoinmune deban usar un inhibidor de la aromatasa. La información sobre el estradiol y la autoinmunidad es compleja, y el estrógeno también tiene efectos protectores en ciertos contextos (por ejemplo, el estrógeno es neuroprotector en la esclerosis múltiple, razón por la cual el embarazo suele mejorar la enfermedad). Sin embargo, sí significa que se debe controlar el estradiol. Si el estradiol está significativamente elevado por encima del rango de 20 a 40 pg/ml y los síntomas autoinmunes no mejoran con la terapia de reemplazo de testosterona, podría ser conveniente hablar con su médico sobre el manejo de la aromatización con anastrozol o proviron (mesterolona) en dosis bajas.
¿Son las dosis suprafisiológicas más o menos beneficiosas para las enfermedades autoinmunes?
Los datos en animales sugieren un efecto protector dependiente de la dosis. En el modelo experimental de orquitis autoinmune, los implantes de testosterona a dosis bajas redujeron la incidencia de la enfermedad del 80 % al 17 %, mientras que los implantes a dosis altas la redujeron al 33 %. La dosis más baja resultó ser más efectiva, ya que el grupo con dosis altas mostró signos de rebote inmunitario. Esto concuerda con el principio endocrino general de que más no siempre es mejor: las dosis suprafisiológicas aumentan la aromatización, alteran la relación andrógeno-estrógeno y pueden producir efectos inmunitarios diferentes a los de la terapia de reemplazo fisiológica.
Para hombres con enfermedades autoinmunes que consideran el cipionato de testosterona en dosis para mejorar el rendimiento, la respuesta honesta es que las consecuencias inmunológicas son impredecibles. Las dosis de terapia de reemplazo de testosterona (de 100 a 200 mg por semana) se ajustan a la evidencia clínica y a las dosis utilizadas en los estudios sobre esclerosis múltiple y síndrome de Klinefelter. Las dosis de culturismo de 500 mg o más por semana no se han estudiado en poblaciones con enfermedades autoinmunes y no se puede asumir que ofrezcan mayores beneficios.
¿Pueden otros compuestos de una misma combinación afectar a las enfermedades autoinmunes?
Varios compuestos que se suelen combinar con cipionato de testosterona tienen sus propios efectos inmunológicos. Anavar (oxandrolona) posee leves propiedades inmunosupresoras y se ha utilizado clínicamente en la recuperación de quemaduras, en parte por este motivo. Nandrolona (Deca-Durabolin) tiene efectos documentados sobre la síntesis de colágeno y la salud articular, lo que podría ser relevante para pacientes con artritis reumatoide, aunque los datos autoinmunes directos son limitados. La hormona del crecimiento humana (HGH ) tiene efectos inmunológicos complejos que incluyen la regeneración del timo, lo que teóricamente podría ayudar o perjudicar las enfermedades autoinmunes según el contexto.
Para los hombres con enfermedades autoinmunes, el enfoque más seguro es mantener los protocolos sencillos. Un protocolo solo con testosterona en dosis fisiológicas ofrece el perfil riesgo-beneficio más claro y la base de evidencia más relevante. La combinación de otros compuestos introduce variables que no se han estudiado en poblaciones con enfermedades autoinmunes. Si su objetivo principal es optimizar la salud en lugar de competir en culturismo, los protocolos de terapia de reemplazo de testosterona (TRT) que utilizan enantato de testosterona o cipionato de testosterona como compuesto único son la opción más recomendable.
¿Qué ocurre con la terapia post-ciclo y los brotes autoinmunes?
La interrupción del tratamiento con testosterona tras un ciclo provoca un estado hipogonadal transitorio mientras se recupera el eje hipotálamo-hipófisis-testicular. Durante este periodo, la testosterona endógena se suprime y el efecto inmunosupresor de los andrógenos se reduce. En hombres con enfermedades autoinmunes, este periodo representa un riesgo teórico de exacerbación de la enfermedad.
Los datos del síndrome de Klinefelter recopilados por Bizzarro en 1987 demostraron que los marcadores autoinmunes mejoraban durante la terapia con testosterona. Lógicamente, la eliminación de la testosterona podría revertir dichas mejoras. Los hombres con enfermedades autoinmunes que siguen un ciclo de testosterona en lugar de un ciclo de mantenimiento deben asegurarse de que su protocolo de terapia post ciclo (generalmente citrato de clomifeno o tamoxifeno) sea lo suficientemente robusto como para restaurar la testosterona endógena lo más rápido posible, minimizando así el período vulnerable del hipogonadismo.
Para los hombres con enfermedad autoinmune activa, la terapia de reemplazo de testosterona continua, en lugar de los ciclos, puede ser la estrategia más apropiada, ya que mantiene niveles estables de andrógenos durante todo el año y evita las fluctuaciones inmunitarias que acompañan a los valles hormonales.
Preguntas frecuentes
¿El cipionato de testosterona cura las enfermedades autoinmunes?
No. La testosterona no cura las enfermedades autoinmunes. Las investigaciones demuestran que posee propiedades inmunomoduladoras que pueden reducir la actividad de la enfermedad en algunos casos, especialmente cuando la baja testosterona es un factor contribuyente. Debe considerarse como complemento, no como sustituto, de los tratamientos establecidos para las enfermedades autoinmunes.
¿Por qué las enfermedades autoinmunes son más comunes en las mujeres?
Las principales razones incluyen niveles elevados de estrógeno (que estimulan las respuestas inmunitarias y la producción de autoanticuerpos), la presencia de dos cromosomas X (que portan muchos genes relacionados con el sistema inmunitario) y niveles bajos de testosterona (que tiene propiedades inmunosupresoras). La proporción entre mujeres y hombres varía de 1.7 a 1 en la esclerosis múltiple hasta 8.8 a 1 en el lupus eritematoso sistémico.
¿Puede la terapia de reemplazo de testosterona reducir los síntomas de la artritis reumatoide?
Diversos estudios han documentado niveles de testosterona significativamente más bajos en hombres con artritis reumatoide en comparación con personas sanas. Corregir la deficiencia de testosterona podría ayudar a abordar la desregulación inmunitaria, pero ningún ensayo clínico a gran escala ha evaluado específicamente este aspecto. Los hombres con artritis reumatoide y niveles bajos de testosterona confirmados deben consultar con su reumatólogo sobre la terapia de reemplazo de testosterona (TRT).
¿Se está probando la testosterona como tratamiento para la esclerosis múltiple?
Sí. Un estudio piloto de la UCLA demostró que el gel de testosterona ralentizó la atrofia cerebral y mejoró la función cognitiva en hombres con esclerosis múltiple remitente-recurrente. Se ha diseñado un ensayo aleatorizado más amplio (TOTEM RRMS) para confirmar estos hallazgos. El mecanismo de acción de la testosterona en la esclerosis múltiple parece ser neuroprotector, más que puramente antiinflamatorio.
¿Debo evitar la testosterona si tengo una enfermedad autoinmune?
No necesariamente. La evidencia sugiere que la testosterona puede ser beneficiosa en lugar de perjudicial para muchas enfermedades autoinmunes. Sin embargo, también reduce ligeramente la respuesta a las vacunas y la vigilancia inmunitaria general. Consulte con su médico sobre su afección específica y cualquier medicamento inmunosupresor que esté tomando antes de comenzar la terapia de reemplazo de testosterona.
¿El cese del tratamiento con testosterona empeora las enfermedades autoinmunes?
En teoría, el estado transitorio de bajos niveles de testosterona tras un ciclo podría propiciar una mayor actividad autoinmune. Los hombres con enfermedades autoinmunes podrían beneficiarse de una terapia de reemplazo de testosterona continua en lugar de ciclos para evitar fluctuaciones hormonales. Un protocolo de terapia post ciclo adecuado ayuda a restaurar la testosterona endógena más rápidamente si se opta por los ciclos.