Cypionate de testostérone et maladies auto-immunes : que suggèrent les recherches ?
Pourquoi les maladies auto-immunes sont-elles moins fréquentes chez les hommes ?
Les femmes représentent environ 80 % des diagnostics de maladies auto-immunes. Ce n'est ni un hasard ni un biais de déclaration. Cela reflète une réalité biologique fondamentale : la testostérone inhibe certaines branches du système immunitaire impliquées dans les pathologies auto-immunes. Hemi Pharma UK propose du cypionate de testostérone 200 mg, testé par Janoshik, pour les traitements de substitution de la testostérone et l'amélioration des performances. Cependant, les implications immunologiques de cette testostérone vont bien au-delà des muscles et de la libido. Si vous souffrez d'une maladie auto-immune, ou si vous pensez en développer une, il est essentiel de comprendre l'impact de la testostérone exogène sur votre système immunitaire.
Une étude de 2024 publiée dans le Journal of Clinical Investigation a recensé les proportions hommes-femmes dans les principales maladies auto-immunes. Le lupus érythémateux systémique (LES) touche les femmes dans une proportion de 8.8 femmes pour 1 homme. La thyroïdite auto-immune présente un ratio de 5.8 femmes pour 1 homme. La polyarthrite rhumatoïde, quant à elle, affiche un ratio de 2.1 femmes pour 1 homme. Enfin, la sclérose en plaques est de 1.7 femme pour 1 homme. Ce constat est constant : un taux élevé de testostérone endogène est corrélé à un risque moindre de maladies auto-immunes dans la quasi-totalité des affections étudiées ( Klein & Flanagan, 2024 ).
Comment la testostérone supprime-t-elle l'activité auto-immune ?
La testostérone agit sur le système immunitaire par de multiples voies qui se chevauchent. Une revue exhaustive publiée en 2018 dans Frontiers in Immunology a cartographié les données probantes concernant l'immunité innée et adaptative. Les androgènes inhibent l'activation des cellules dendritiques et des macrophages, cellules de première ligne présentant les auto-antigènes aux lymphocytes T. Ils freinent le développement et la fonction des lymphocytes B, qui produisent les auto-anticorps responsables de lésions tissulaires dans des maladies comme le lupus et la polyarthrite rhumatoïde. De manière cruciale, les androgènes favorisent également l'expansion des lymphocytes T régulateurs (Tregs) et des cellules suppressives d'origine myéloïde (MDSC), qui agissent comme des freins aux réponses immunitaires excessives ( Gubbels Bupp & Jorgensen, 2018 ).
Une étude marquante de Stanford, publiée dans PNAS, a utilisé une approche d'immunologie systémique pour examiner les différences de réponse vaccinale liées au sexe. Les chercheurs ont analysé 53 femmes et 34 hommes vaccinés contre la grippe et ont mesuré les réponses anticorps ainsi que les cytokines, l'expression génique et les marqueurs cellulaires. Les femmes ont produit des réponses anticorps significativement plus fortes. Chez les hommes, ceux présentant les taux de testostérone circulante les plus élevés et la plus forte expression des gènes régulés par la testostérone ont présenté les réponses anticorps les plus faibles. Les auteurs ont conclu que la testostérone joue un rôle immunosuppresseur direct dans l'immunité adaptative ( Furman et al., 2014 ).
Ce que cela signifie pour les hommes atteints de maladies auto-immunes
L'implication clinique est simple. Si la testostérone atténue naturellement l'hyperactivité immunitaire à l'origine des maladies auto-immunes, alors les hommes présentant un faible taux de testostérone pourraient perdre une protection immunologique. Rétablir des taux physiologiques de testostérone grâce à un traitement hormonal substitutif (THS) à base de cypionate de testostérone pourrait, en théorie, restaurer partiellement cet effet protecteur. Les données relatives à certaines maladies, examinées ci-dessous, suggèrent que cette hypothèse est plus que théorique.
Que montrent les recherches sur la polyarthrite rhumatoïde ?
L'association entre un faible taux de testostérone et la polyarthrite rhumatoïde (PR) chez l'homme a été maintes fois documentée. Spector et ses collègues de l'hôpital St Bartholomew de Londres ont mesuré le taux de testostérone chez 276 hommes : 87 atteints de PR, 48 de spondylarthrite ankylosante (SA) et 141 témoins sains. Les taux de testostérone libre et totale étaient significativement plus faibles dans le groupe PR que dans les groupes SA et témoins sains (p < 0.001). Cette différence était indépendante de l'âge et sans lien avec les marqueurs d'activité de la maladie, suggérant qu'elle n'était pas simplement une conséquence de l'inflammation chronique, mais qu'elle pouvait avoir précédé ou contribué à la maladie ( Spector et al., 1989 ).
Une étude antérieure du même groupe a révélé que la testostérone libre chez les hommes atteints de polyarthrite rhumatoïde était significativement réduite par rapport aux témoins atteints d'arthrose du même âge, et que cette réduction était fortement corrélée à la positivité au latex (un marqueur du facteur rhumatoïde), confirmant ainsi un lien entre le statut androgénique et l'activité auto-immune plutôt qu'une inflammation générale ( Spector et al., 1988 ).
Des chercheurs italiens ont confirmé le faible taux de testostérone observé sous un angle différent. Cutolo et ses collègues ont constaté que le taux de testostérone sérique basal était significativement plus bas chez les hommes atteints de polyarthrite rhumatoïde que chez les sujets témoins souffrant d'arthrose, et que la réponse de la testostérone à la stimulation par l'hCG était également atténuée, suggérant une réserve testiculaire altérée plutôt qu'une simple modification des protéines de liaison ( Cutolo et al., 1988 ).
La TRT peut-elle aider les hommes atteints de PR ?
Aucun essai contrôlé randomisé de grande envergure n'a spécifiquement évalué le cypionate de testostérone dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). Cependant, la constatation constante d'un faible taux de testostérone chez les hommes atteints de PR, associée aux effets immunosuppresseurs connus des androgènes sur les voies immunitaires impliquées dans cette maladie (production d'anticorps par les lymphocytes B, sécrétion de cytokines Th1, activation des cellules dendritiques), rend cette hypothèse biologiquement plausible. Chez les hommes atteints de PR présentant également un hypogonadisme confirmé par analyses sanguines, le traitement hormonal substitutif (THS) corrige une véritable carence hormonale susceptible de contribuer à un dérèglement immunitaire.
Qu’en est-il de la sclérose en plaques ?
Les preuves concernant la sclérose en plaques sont sans doute les plus convaincantes de toutes les maladies auto-immunes. Sicotte et ses collègues de l'UCLA ont mené un essai clinique pilote au cours duquel dix hommes atteints de SEP rémittente-récurrente ont reçu 100 mg de gel de testostérone par jour pendant 12 mois, après une période d'observation de six mois sans traitement. Le traitement à la testostérone a été associé à une amélioration des performances cognitives au test d'addition sérielle auditive rythmée et à un ralentissement de l'atrophie cérébrale globale à l'IRM ( Sicotte et al., 2007 ).
Une analyse de neuroimagerie complémentaire du même essai, réalisée par Kurth et ses collègues, a utilisé la morphométrie basée sur les voxels pour cartographier en détail les modifications de la substance grise. Durant la phase d'observation sans traitement, une perte significative de substance grise était généralisée dans l'ensemble du cerveau (p ≤ 0.05, corrigé). Sous traitement à la testostérone, cette perte de substance grise n'était plus observée. Les chercheurs ont conclu que la testostérone exerçait un effet neuroprotecteur indépendant de ses propriétés anti-inflammatoires, puisqu'aucune réduction significative des lésions inflammatoires rehaussées par le gadolinium n'a été constatée ( Kurth et al., 2014 ).
Les mécanismes immunologiques sous-jacents ont été explorés dans une étude parallèle menée par Gold et Voskuhl, qui ont analysé les échantillons sanguins des mêmes patients. Le traitement par la testostérone a significativement réduit les réactions d'hypersensibilité retardée, diminué le pourcentage de lymphocytes T CD4+ et augmenté le nombre de cellules NK. La production de la cytokine pro-inflammatoire IL-2 a diminué tandis que celle de la cytokine anti-inflammatoire TGF-β1 a augmenté. De façon remarquable, les cellules sanguines périphériques ont également produit significativement plus de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et de facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF-BB) pendant le traitement par la testostérone, suggérant un double mécanisme immunomodulateur et neurotrophique ( Gold et al., 2008 ).
Ces résultats ont motivé l’essai TOTEM RRMS, une étude française randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, conçue pour évaluer les effets remyélinisants et neuroprotecteurs de la testostérone chez les patients atteints de SEP déjà traités par natalizumab. Le protocole de l’essai, publié en 2020, soulignait explicitement que le mécanisme d’action de la testostérone dans la SEP représente une voie thérapeutique sans équivalent dans l’arsenal thérapeutique actuel ( Metzger-Peter et al., 2020 ).
Qu’en est-il des maladies auto-immunes associées au syndrome de Klinefelter ?
Le syndrome de Klinefelter (47,XXY) constitue un modèle naturel d'étude de la relation entre la testostérone et l'auto-immunité. Les hommes atteints de ce syndrome possèdent un chromosome X supplémentaire et présentent un taux de testostérone chroniquement bas. Ils présentent également un risque considérablement accru de maladies auto-immunes, notamment le lupus érythémateux systémique (LES) et le syndrome de Sjögren.
Bizzarro et ses collègues ont étudié cinq patients atteints du syndrome de Klinefelter et d'une maladie auto-immune confirmée : trois souffrant du syndrome de Sjögren et deux d'un lupus érythémateux systémique (LES). Avant le traitement par testostérone, les cinq patients présentaient des taux élevés d'anticorps antinucléaires (AAN) et de facteur rhumatoïde (FR), une vitesse de sédimentation (VS) élevée et des ratios anormaux de sous-populations de lymphocytes T, avec une diminution des lymphocytes T suppresseurs/cytotoxiques (OKT8+). Après 60 jours de traitement par undécanoate de testostérone par voie orale, les taux de cellules OKT3+ et OKT8+ se sont normalisés, le ratio OKT4/OKT8 est revenu à la normale, les taux d'AAN et de FR ont diminué, la VS a baissé chez tous les patients et les patients atteints de LES et de syndrome de Sjögren ont obtenu une rémission clinique ( Bizzarro et al., 1987 ).
Cette étude, bien que de petite envergure, est d'une rigueur remarquable : elle porte sur une population génétiquement définie, présentant des marqueurs immunitaires mesurables et ayant répondu comme prévu à la substitution de testostérone. Elle confirme l'hypothèse selon laquelle le déficit en androgènes n'est pas seulement corrélé à l'auto-immunité, mais y est impliqué sur le plan mécanistique.
Le cypionate de testostérone a-t-il un effet sur la thyroïdite de Hashimoto ?
La thyroïdite de Hashimoto est la maladie auto-immune la plus fréquente au Royaume-Uni et la principale cause d'hypothyroïdie. On observe un ratio femmes/hommes de 5.8 pour 1 dans les thyroïdites auto-immunes, ce qui confirme le rôle protecteur de la testostérone. L'interaction entre le traitement hormonal de substitution (THS) et la fonction thyroïdienne est abordée en détail dans notre guide sur le cypionate de testostérone et la fonction thyroïdienne , mais l'aspect auto-immun mérite une attention particulière.
Aucun essai clinique n'a directement évalué si la substitution de testostérone réduit les taux d'anticorps antithyroïdiens (anti-TPO, anti-thyroglobuline) chez les hommes atteints de la maladie de Hashimoto. Le mécanisme sous-jacent est connu : la testostérone supprime l'activité des lymphocytes B et la production d'auto-anticorps, favorise l'expression des lymphocytes T régulateurs (Tregs) et atténue la réponse des cytokines Th1, autant de facteurs impliqués dans la physiopathologie de la maladie de Hashimoto. Cependant, à ce jour, aucune donnée clinique spécifique à cette pathologie et à la testostérone n'est disponible.
Chez les hommes atteints à la fois de la maladie de Hashimoto et d'hypogonadisme, la prise en charge consiste à traiter chaque affection séparément. La lévothyroxine est prescrite en cas d'hypothyroïdie, et le cypionate de testostérone en cas de déficit en testostérone. Il est recommandé de surveiller les anticorps antithyroïdiens ainsi que les taux de TSH, de T4 libre et de testostérone. L'influence d'un traitement hormonal substitutif (THS) sur l'évolution auto-immune de la maladie de Hashimoto reste une question ouverte.
Que doivent savoir les utilisateurs de TRT atteints de maladies auto-immunes concernant le suivi immunitaire ?
Les propriétés immunosuppressives de la testostérone ont un double effet. Si elles peuvent réduire l'activité auto-immune, elles diminuent aussi légèrement l'efficacité des réponses immunitaires aux infections et à la vaccination. L'étude de Furman publiée en 2014 dans PNAS l'a clairement démontré : les hommes présentant les taux de testostérone les plus élevés avaient les réponses anticorps les plus faibles à la vaccination contre la grippe.
Chez les hommes sous traitement hormonal substitutif (THS) et prenant également des immunosuppresseurs pour des maladies auto-immunes (méthotrexate pour la polyarthrite rhumatoïde, traitements de fond pour la sclérose en plaques, azathioprine pour les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin), il existe un effet immunosuppresseur additif théorique. Aucune donnée clinique ne quantifie actuellement ce chevauchement pour les doses de testostérone utilisées dans le cadre d'un THS, mais il est important d'en être conscient. Si vous prenez des immunosuppresseurs et que vous commencez un THS, discutez du risque d'infection et du calendrier vaccinal avec votre médecin.
Compléments pratiques aux analyses sanguines pour les utilisateurs de TRT auto-immune
Au-delà du bilan standard de la TRT (testostérone totale, testostérone libre, œstradiol, hématocrite, PSA, lipides, bilan hépatique), les hommes atteints de maladies auto-immunes devraient envisager d'ajouter des marqueurs spécifiques à leur pathologie. Pour la polyarthrite rhumatoïde : VS, CRP et facteur rhumatoïde. Pour la thyroïdite de Hashimoto : anticorps anti-TPO et anti-thyroglobuline. Pour le lupus : titre d'ANA et taux de complément (C3, C4). Le suivi de ces marqueurs, en parallèle de la TRT, vous permettra, ainsi qu'à votre médecin, d'observer si la substitution androgénique a un effet mesurable sur vos marqueurs auto-immuns au fil du temps.
L'œstrogène issu de l'aromatisation contrecarre-t-il les bienfaits sur le système immunitaire ?
Il s'agit d'un point subtil. La testostérone s'aromatise en œstradiol, et les œstrogènes ont un effet immunostimulant marqué. Ils améliorent la survie des lymphocytes B, augmentent la production d'anticorps et favorisent les réponses Th1 et Th17, autant de facteurs susceptibles d'aggraver les pathologies auto-immunes. Si un homme sous traitement hormonal substitutif (THS) laisse son taux d'œstradiol augmenter sans contrôle, l'effet immunosuppresseur de la testostérone peut être partiellement contrebalancé par l'effet immunostimulant des œstrogènes qu'elle produit.
Cela ne signifie pas que tous les hommes atteints d'une maladie auto-immune doivent utiliser un inhibiteur de l'aromatase. Les données sur l'œstradiol et l'auto-immunité sont complexes, et les œstrogènes ont également des effets protecteurs dans certains contextes (par exemple, ils sont neuroprotecteurs dans la sclérose en plaques, ce qui explique pourquoi la grossesse améliore souvent l'état du patient). Toutefois, cela signifie que le taux d'œstradiol doit être surveillé. Si ce taux est significativement élevé, au-delà de 20 à 40 pg/mL, et que les symptômes auto-immuns ne s'améliorent pas sous traitement hormonal substitutif, il peut être judicieux d'envisager avec votre médecin la prise en charge de l'aromatase par de faibles doses d'anastrozole ou de Proviron (mestérolone) .
Les doses supraphysiologiques sont-elles plus ou moins bénéfiques pour les maladies auto-immunes ?
Les données animales suggèrent un effet protecteur dose-dépendant. Dans le modèle expérimental d'orchite auto-immune, les implants de testostérone à faible dose ont réduit l'incidence de la maladie de 80 % à 17 %, tandis que les implants à forte dose l'ont réduite à 33 %. La dose la plus faible s'est avérée plus efficace, le groupe ayant reçu la dose la plus élevée présentant des signes de rebond immunitaire. Ceci est cohérent avec le principe endocrinien plus général selon lequel une dose plus élevée n'est pas toujours synonyme de meilleure efficacité : les doses supraphysiologiques augmentent l'aromatisation, modifient le rapport androgènes/œstrogènes et peuvent produire des effets immunitaires différents de ceux observés lors d'une substitution physiologique.
Chez les hommes atteints de maladies auto-immunes qui envisagent un traitement hormonal substitutif à base de testostérone cypionate à des doses destinées à améliorer leurs performances, il est important de préciser que les conséquences sur le système immunitaire sont imprévisibles. Les doses utilisées dans le cadre d'un traitement hormonal de substitution (100 à 200 mg par semaine) sont conformes aux données cliniques et aux doses employées dans les études sur la sclérose en plaques et le syndrome de Klinefelter. Les doses utilisées en musculation, de 500 mg ou plus par semaine, n'ont pas été étudiées chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes et leur bénéfice potentiel ne peut être présumé.
D'autres composés présents dans une association peuvent-ils affecter les maladies auto-immunes ?
Plusieurs composés fréquemment associés au cypionate de testostérone ont leurs propres effets sur le système immunitaire. L'Anavar (oxandrolone) possède de légères propriétés immunosuppressives et a été utilisé en clinique pour la cicatrisation des brûlures, notamment pour cette raison. La nandrolone (Deca-Durabolin) a des effets documentés sur la synthèse du collagène et la santé articulaire, ce qui pourrait être pertinent pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, bien que les données auto-immunes directes soient limitées. L'hormone de croissance humaine (HGH) a des effets immunitaires complexes, notamment la régénération thymique, qui pourraient théoriquement favoriser ou aggraver les maladies auto-immunes selon le contexte.
Pour les hommes atteints de maladies auto-immunes, l'approche la plus sûre consiste à privilégier les protocoles simples. Un protocole à base de testostérone seule, à doses physiologiques, offre le rapport bénéfice-risque le plus clair et repose sur les données probantes les plus pertinentes. L'ajout d'autres composés introduit des variables qui n'ont pas été étudiées chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes. Si votre objectif principal est l'optimisation de votre santé plutôt que la compétition en culturisme, les protocoles de TRT utilisant uniquement de l'énanthate ou du cypionate de testostérone constituent le choix le plus judicieux.
Qu’en est-il de la thérapie post-cycle et des poussées auto-immunes ?
L'arrêt de la testostérone après un cycle induit un état d'hypogonadisme transitoire, le temps que l'axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire se rétablisse. Durant cette période, la testostérone endogène est supprimée et l'effet immunosuppresseur des androgènes est atténué. Chez les hommes atteints de maladies auto-immunes, il s'agit d'une période théoriquement à risque de poussées.
Les données de Klinefelter publiées par Bizzarro en 1987 ont montré une amélioration des marqueurs auto-immuns lors d'un traitement à la testostérone. Logiquement, l'arrêt de la testostérone pourrait annuler ces améliorations. Les hommes atteints de maladies auto-immunes qui optent pour des cycles de testostérone plutôt que pour une thérapie de maintien des concentrations plasmatiques doivent s'assurer que leur protocole de thérapie post-cycle (généralement à base de citrate de clomifène ou de tamoxifène) est suffisamment efficace pour rétablir la testostérone endogène le plus rapidement possible, minimisant ainsi la période critique d'hypogonadisme.
Chez les hommes atteints d'une maladie auto-immune active, un traitement hormonal substitutif continu plutôt que cyclique peut constituer une stratégie plus appropriée, permettant de maintenir des niveaux d'androgènes stables tout au long de l'année et d'éviter les fluctuations immunitaires qui accompagnent les variations hormonales.
Questions fréquemment posées
Le cypionate de testostérone guérit-il les maladies auto-immunes ?
Non. La testostérone ne guérit pas les maladies auto-immunes. Les recherches montrent qu'elle possède des propriétés immunomodulatrices susceptibles de réduire l'activité de la maladie dans certains cas, notamment lorsque la carence en testostérone est un facteur contributif. Elle doit être envisagée en complément, et non en remplacement, des traitements conventionnels des maladies auto-immunes.
Pourquoi les maladies auto-immunes sont-elles plus fréquentes chez les femmes ?
Les principales causes sont un taux d'œstrogènes plus élevé (qui stimule les réponses immunitaires et la production d'auto-anticorps), la présence de deux chromosomes X (porteurs de nombreux gènes liés à l'immunité) et un taux de testostérone plus faible (qui possède des propriétés immunosuppressives). Le ratio femmes/hommes varie de 1.7 pour 1 dans la sclérose en plaques à 8.8 pour 1 dans le lupus érythémateux systémique.
La TRT peut-elle réduire les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde ?
Plusieurs études ont mis en évidence des taux de testostérone significativement plus bas chez les hommes atteints de polyarthrite rhumatoïde que chez les sujets témoins sains. Corriger une carence en testostérone pourrait contribuer à atténuer le dérèglement immunitaire, mais aucune étude clinique de grande envergure n'a spécifiquement testé cette hypothèse. Les hommes atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant un faible taux de testostérone confirmé devraient discuter d'un traitement hormonal substitutif avec leur rhumatologue.
La testostérone est-elle actuellement testée comme traitement de la sclérose en plaques ?
Oui. Une étude pilote menée à l'UCLA a montré que le gel de testostérone ralentissait l'atrophie cérébrale et améliorait les fonctions cognitives chez les hommes atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente. Un essai randomisé de plus grande envergure (TOTEM RRMS) a été conçu pour confirmer ces résultats. Le mécanisme d'action de la testostérone dans la SEP semble être neuroprotecteur plutôt que purement anti-inflammatoire.
Dois-je éviter la testostérone si je souffre d'une maladie auto-immune ?
Pas nécessairement. Les données suggèrent que la testostérone pourrait être bénéfique plutôt que néfaste pour de nombreuses maladies auto-immunes. Cependant, elle diminue légèrement la réponse vaccinale et la surveillance immunitaire générale. Discutez de votre pathologie et de vos traitements immunosuppresseurs avec votre médecin avant de commencer un traitement hormonal substitutif.
L'arrêt de la testostérone aggrave-t-il les maladies auto-immunes ?
En théorie, la baisse temporaire de testostérone suivant un cycle pourrait favoriser l'activité auto-immune. Les hommes atteints de maladies auto-immunes pourraient tirer profit d'un traitement hormonal substitutif (THS) continu plutôt que de cycles afin d'éviter les variations hormonales. Un protocole de thérapie post-cycle (PCT) rigoureux permet de rétablir plus rapidement le taux de testostérone endogène si l'on opte pour des cycles.